以下、論文紹介と解説です。

Saeki H, Baba N, Ito K, Yokota D, Tsubouchi H. Difamilast ointment, a selective phosphodiesterase 4 inhibitor, in paediatric patients with atopic dermatitis: A phase 3 randomised double‐blind, vehicle‐controlled trial. British Journal of Dermatology 2021.

日本の2歳から14歳のアトピー性皮膚炎患者に対し、ジファミラスト軟膏0.3%、1%、基剤にランダム化し4週間の有効性と安全性を確認した。

背景

■ アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis; AD)では、ホスホジエステラーゼ4(phosphodiesterase 4; PDE4)を阻害することで、炎症性メディエーターやサイトカインが減少する。

■ そしてジファミラストは、新しい選択的PDE4阻害剤である。

 

目的

■ 日本の小児のAD患者において、ジファミラスト外用薬の基剤に比較した優位性を示すこと。

 

方法

■ 本試験は第3相ランダム化二重盲検群間比較試験である、Investigator Global Assessment(IGA)スコアが2または3の2~14歳の患者に、ジファミラスト 0.3%(n=83)、ジファミラスト 1%(n=85)または基剤(n=83)軟膏を1日2回、4週間投与した。

論文から引用。研究フローチャート。

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結果

■ 主要評価項目は、4週目のIGAスコアの達成率(IGAスコアが0または1で、2段階以上改善した患者の割合)だった。

4週目のIGAスコアの達成率は、ジファミラスト 0.3%、ジファミラスト 1%、基剤群でそれぞれ44.6%、47.1%、18.1%だった。

論文から引用。Investigator's Global Assessment(IGA)スコアの達成率。

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■ 両群とも、4週目のIGAスコアの達成率は、基剤に比較して有意に高かった(ジファミラスト 0.3%; P = 0.0005; ジファミラスト 1%; P < 0.0001)。

■ 副次評価項目については、4週目のEczema Area and Severity Index(EASI)50、EASI 75、EASI 90の達成率が、ジファミラスト0.3%および1%であり、基剤に比較して有意に高かった。

論文から引用。

画像

ジファミラスト0.3%や1%投与群のEASIスコアは、投与1週目に基剤投与群と比較して有意に低下し、ジファミラスト投与群と基剤投与群の有意差は1週目から4週目まで維持された

論文から引用。

画像

■ 治療上の緊急有害事象のほとんどは軽症もしくは中等症であり、重篤なイベントや死亡は報告されなかった。

 

結論

■ 日本の小児AD患者において、ジファミラスト0.3%および1%軟膏は基剤より優れており、忍容性も良好だった。

 

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2歳以上のアトピー性皮膚炎に対する抗炎症外用剤の種類が増えてきているが、2歳未満へはステロイド外用剤しかない問題は今後改善する必要があると思われる。

■ 重篤な治験薬投与下の有害事象 (treatment-emergent adverse event, TEAE) の発生率は各群間で大きな差はなかったようです。

■ そして、最も多かったTEAEは鼻咽頭炎、膿痂疹、アトピー性皮膚炎の悪化でしたが、上咽頭炎はジファミラストとの関連性がないと判断され、膿痂疹は、基剤群で5人(6%)、ジファミラスト0.3%群で6人(7%)、ジファミラスト1%群で2人(2%)でした。関係有るとはいえなさそうですね。

 

■ 今後、ジファミラスト軟膏が上梓されるとなると、2歳以降の小児に対して『ステロイド』『タクロリムス(プロトピック)』、JAK阻害薬『デルゴシチニブ(コレクチム)』に加えてPDE4阻害剤が使えるようになるということです。

■ 素晴らしいことではありますが、先行品、とくにJAK阻害薬との役割の違いに関してはちょっと今のところは私自身にもよくわかっていません。

■ 一方で海外では、PDE4阻害剤であるクリサボロール(eucrisa)軟膏が2歳未満(生後3ヶ月以降)にも使用できるようになってきています。

■ 特に、2歳未満の顔の湿疹に難渋するケースは少なく有りません。

■ 今後、2歳未満への適応が拡大されることに期待したい気持ちがありますね。

 

今日のまとめ!

 ✅ PDE4阻害薬外用剤であるジファミラスト軟膏の有効性が、第三相試験で示され、近日中に小児でも認可が降りる可能性が高い。

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