以下、論文紹介と解説です。
Leo G, Incorvaia C, Arasi S. Could a bite trigger the onset of cat allergy? Pediatric Allergy and Immunology 2022;33:e13841.
ネコに手の甲を咬まれたあとに、ネコアレルギーを発症した7歳女児の症例報告。
イントロダクション
■ 猫アレルギーの有病率は国によって異なる。
■ ヨーロッパでは、吸入アレルゲンによる症状をの疑いで診療を受けている成人の約26％が猫に感作していると推定されている。
■ 有病率の増加により、猫アレルギーは人間の健康問題の中でも重要であり、さらに、多くの患者にとって深刻で消耗した状態になる可能性がある。
■ アトピー性皮膚炎のように表皮にバリア障害がある場合、皮膚は環境アレルゲンへの感作経路となりうる。
■ 皮膚バリア機能障害が食物アレルゲンへの感作の危険因子と考えられるため、皮膚を介して吸入アレルゲンへの感作が生じる可能性は議論される。
■ 今回、猫に咬まれた後に猫アレルギーを発症した7歳女児の臨床例を報告する。
症例
■ 生後18ヶ月から鼻炎、鼻汁、咳などの呼吸器感染症を頻回に起こし、経過観察されていた。
■ 病歴はアトピー性皮膚炎と食物アレルギーはなかった。
■ 家庭内にペットはいなかった。
■ 2歳10カ月に気管支閉塞を伴う呼吸器感染症を再発したため、アレルギー検査が施行された。
■ 市販のアレルゲン抽出液による皮膚プリックテスト（SPT）を国際ガイドラインに従って実施した4。
■ 具体的には、SPTを実施した前腕前面に抽出液を1滴ずつランセットで塗布し、15分後に結果を判定した。
■ 15分後に最大径とその直交間の平均径を測定し、結果を判定した。
■ 3mm以上を陽性とした。
■ SPTは、花粉、ダニ、カビ、ネコなどの吸入アレルゲン（ALK-Abellò, Lainate, Italy）に対して行ったが、結果は陰性だった。
■ 陽性対照薬（ヒスタミン10mg/mL）の平均膨疹径は5mmだった。
■ 2019年9月より、喘息の長期治療として、上気道感染症に伴う増悪を防ぐため、医師の助言により吸入ステロイド（フルチカゾン50mcg/日）による治療を開始した。
■ 2021年9月上旬（5歳11か月）、SPTを繰り返し行い、イネ科植物（5mm）、オリーブ科植物（5mm）、Dermatophagoides farinae（6mm）、Dermatophagoides pteronissinus（6mm）に陽性反応があった。
■ 猫エキスに対する皮膚テストは陰性であった。
■ 2021年11月、猫を飼っている友人宅で、以前から通っていた女児は、初めてペットに右手の甲を咬まれた。
■ 皮膚に2つの紅斑が発生したが、出血はなかった。
■ 約2ヶ月後、同じ友人宅に戻った際、30〜60分後に結膜充血、くしゃみ、呼吸困難が発生した。
■ さらに1ヵ月後、猫のいる別の家で喘息を発症した。
■ それ以来、両親は娘が猫のいる環境にさらされることを避けた。
■ 2022年3月末のアレルギー検査で、猫に対するSPTが陽性化（猫ふけ 8mm、陰性対照 陰性、ヒスタミン 6mm）。
■ 特異的IgE抗体価は、猫エキス9.76 KU/L、rFel d 1 (ImmunoCAP, Thermo Fisher)10.90 KU/Lが陽性、Fel d 2とrFel d 4は陰性、総IgE値は129.8 IU/mlだった。
■ 各手技の前に書面によるインフォームドコンセントを取得した。
考察
■ 猫アレルギーは、鼻結膜炎と喘息が最も頻度が高いが、アナフィラキシー に至るまで様々な臨床症状を呈することがある。
■ 主要な猫アレルゲンはFel d 1であり、Fel d 1に感作された児のみならず、ダニ、草、Cladosporiumといった他のアレルゲンに感作された児においても、その暴露により気管支の過敏反応が増加することがある(6)。
■ Fel d 1 は主に唾液と皮脂腺から分泌される。
■ 約 60%が小さな粒子として空気中に飛散し、空気中に長時間留まり、どこにでも存在すると考えられている6, 7。
■ アレルゲンとの接触は、特異的IgE抗体価の出現の重要な前提条件であるが、アレルゲンに対する耐性ではなく、上記のような感作の発現を促進する接触方法は、現在定義されていない。
■ 猫に咬まれた後にアナフィラキシーを起こした症例の臨床報告は、咬傷が症状を誘発するのに十分なアレルゲンを含み、その結果、感作も引き起こすという仮定を強固なものにした。
■ さらに、ネズミに咬まれてアナフィラキシーを起こした数例が報告されている。
■ しかし、他のアレルゲンに対する感作も、毒物アレルギーにおけるミツバチやスズメバチ刺傷、α-Galアレルギーやダニアレルギーのマダニ咬傷のように、皮膚の損傷によって始まることが報告されている。
■ さらに、湿疹のある/ないにかかわらず、ペットへの早期暴露の潜在的な役割も研究されている。
■ Simpsonらは、フィラグリンの遺伝子型が変化し、1歳児から家庭で猫を飼っている場合、8歳児までのFel d 1感作リスクが高く、それ以降のリスクは増加しないことを明らかにした。
■ 実際、フィラグリンの遺伝子型に変化のない児では、感作のリスクは1歳の終わりにのみ増加し、その後の数年間は増加しなかった。
■ 湿疹のなかった本症例では、フィラグリンの遺伝子型は解析されていないが、咬傷が皮膚バリアを破壊しているので、既存のバリア欠損が感作の前提条件ではないことを示す。
■ 3700人以上の乳児を対象とした別のコホートでは、生後1歳までに猫や犬を飼うことで喘息やアレルギーの発症を40％防がれ、この結果は、児が農場の家畜のいる建物に通っている場合には影響を受けなかった。
■ 生後早期の猫との接触が感作性や耐性発現に及ぼす影響に関するこれらの相反する結果は、主に猫との接触が始まったときの新生児のマイクロバイオームの状態によって説明できるかもしれない。
■ 数十年にわたる研究の末に猫に対する新たなアレルギー感作経路を特定することは困難なように思われるかもしれない。
■ しかし、猫咬傷の可能性について情報を求めることは、病歴聴取に含まれていないことを考慮しなければならない（本症例でも同様であった）。
結論
■ そこで、まず、猫に咬まれた可能性に関する具体的な質問を定期的に病歴聴取に導入することを提案する。
■ さらに、主要な猫アレルゲンであるFel d 1が多機能伝達物質であることを考慮すると、今後、猫咬傷による組織破壊の影響に関する研究が、猫ふけへの感作において皮膚バリア異常のリスクが高い可能性に関するデータを提供する可能性があると推察される。
■ また、皮膚バリアに異常がなくても、咬傷によって経皮的な感作が起こる可能性も考えられる。
症例報告のため、噛まれることがそのまま感作の原因になるとはいえないが、知識としてもっておいていいかもしれない。
■ あくまで症例報告ですので、この研究結果のみで感作が『噛まれるとすぐ起こる』という話にするには尚早のように思われます。
■ しかし、『このような感作ルートもありうる』くらいには頭に留めてもいいのかもしれません。
基本的に医療者向けで、申し訳ありませんが、質問には基本的にお答えしておりません。
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