アトピー性皮膚炎に対するデュピルマブの5年間の長期効果と中断率は？

デュピルマブは、アトピー性皮膚炎などの治療に使用される新しい薬剤です。長期使用の効果と安全性に関して、知見が増えてきています。

■ デュピルマブは、アトピー性皮膚炎（AD)に使用される生物学的製剤です。
■ 日本では2018年に成人から使用できるようになり、小児では2023年から生後6ヶ月から使用できるようになりました。

■ その後、デュピルマブは他の病気にも使えることがわかり、重症喘息、慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、結節性痒疹などの治療にも使われています。

■ 最近の研究では、デュピルマブの使用間隔を延ばしても効果があり、安全であることがわかってきました。

■ しかし、ADは慢性的に長く続く病気です。
■ この薬を長く使い続けた場合の効果や安全性を調べることが大切です。

■ 先行研究では、最長で4年間の使用結果が報告されていましたが、日常の診療での研究では2年間までしか見ていませんでした。
■ そこで、成人に対する検討ですが、5年間という長期間にわたって多くのAD患者さんを調べ、デュピルマブの効果を評価した報告がなされました。

Boesjes CM, Kamphuis E, de Graaf M, Spekhorst LS, Haeck I, van der Gang LF, et al. Long-Term Effectiveness and Reasons for Discontinuation of Dupilumab in Patients With Atopic Dermatitis. JAMA Dermatology 2024.

オランダの14病院でBioDay登録システムを用いて特定された1286人のアトピー性皮膚炎患者（130人の小児、1025人の成人、131人の高齢者を含む）に対し、最長5年間のデュピルマブ治療が行われた結果を検討した。

重要性

■ 日常診療におけるアトピー性皮膚炎に対するデュピルマブの長期的な有効性と安全性に関するデータは限られている。

目的

■ 日常診療において、小児、成人、高齢者のアトピー性皮膚炎患者を対象に、最長5年間のデュピルマブ治療の臨床的有効性と中止理由を評価することである。

デザイン、セッティング、参加者

■ この前向き多施設コホート研究は、BioDay登録システム(オランダの4つの大学病院と10の非大学病院)を用いて、2017年10月から2022年12月にデュピルマブで治療されたすべての年齢のアトピー性皮膚炎患者を特定した。

主要評価項目と指標

■ 臨床的有効性は、湿疹重症度スコア(EASI)、医師による全般的評価(IGA)、掻痒に対する数値評価スケール(NRS)によって評価され、小児(<18歳)、成人(18-64歳)、高齢者(65歳以上)に層別化された。
■ さらに、反応までの時間、治療反応者、EASIの下位スコア、2回目の治療エピソード、胸腺・活性化調節ケモカイン(TARC)、好酸球数が評価された。

■ デュピルマブを中止した患者については、中止理由が評価された。

結果

■ 計1286人のアトピー性皮膚炎患者(年齢中央値[四分位範囲]、38[26-54]歳; 726人[56.6%]が男性)がデュピルマブで治療された。
■ これには130人の小児、1025人の成人、131人の高齢者が含まれていた。

■ 追跡期間の中央値(四分位範囲)は87.5(32.0-157.0)週間だった。
■ ほとんどの患者が、EASI 7以下およびNRS 4以下を維持し、最大5年間の治療期間中、それぞれ78.6%から92.3%、72.2%から88.2%の範囲で推移した。

■ 一方で、全患者の最大70.5%が投与間隔を主に3週間または4週間ごとに延長した。
■ 5年間の治療後、平均EASIは2.7(95%CI、1.2-4.2)、NRSは3.5(95%CI、2.7-4.3)だった。
■ 年齢群間で、EASIとIGAについて時間経過とともに統計的に有意な差が見られたが、その差はかなり小さかった(52週目: EASI、0.3-1.6; IGA、0.12-0.26)。

■ NRSについては年齢群間で統計的に有意な差は見られなかった。
■ TARCの中央値は、治療6ヶ月後に1751 pg/mL(95%CI、1614-1900 pg/mL)から390 pg/mL(95%CI、368-413 pg/mL)へと大幅に減少し、その後も低値を維持した。
■ 好酸球の中央値は16週目まで一時的に増加した後、時間とともに統計的に有意な減少を示した。

■ 計306人(23.8%)の患者が、中央値(四分位範囲)54.0(29.0-110.00)週間後にデュピルマブを中止した。
■ 最も頻繁に報告された中止理由は、98人(7.6%)の有害事象と85人(6.6%)の無効果だった。

■ 41人(3.2%)の患者がデュピルマブを再開し、そのほとんどが反応を回復した。

結論と重要性

■ この最長5年間の追跡を行ったコホート研究において、デュピルマブは臨床的有効性を維持し、3分の2の患者が3週間または4週間ごとの投与間隔に延長していた。
■ 23.8%の患者が主に有害事象や無効果のために治療を中止した。

論文のまとめ

✅多くの患者で湿疹の重症度（EASI）とかゆみ（NRS）が改善し、5年間の治療期間中、それぞれ78.6%から92.3%、72.2%から88.2%の患者がEASI 7以下およびNRS 4以下を維持した。

【簡単な解説】 多くの患者さんで、湿疹の症状とかゆみが良くなり、その効果が5年間続きました。

✅306人（23.8%）の患者が平均54週間後に治療を中断したが、その主な理由は副作用（7.6%）と効果不足（6.6%）だった。

【簡単な解説】 約4人に1人の患者が、主に副作用や効果が十分でないという理由で、1年ほどで治療をやめました。

※論文の背景や内容の深掘り、個人的な感想は、noteメンバーシップにまとめました。

※登録無料のニュースレター（メールマガジン）は、一部有料会員向けも始めていますが、定期的に無料記事も公開予定です。さまざまなテーマを深堀り解説していきますので、ご興味がございましたらリンクからご登録ください。