アトピー性皮膚炎の発症前には、どのような微細な変化が皮膚で起こっているのか?

赤ちゃんの皮膚バリア機能の変化と、アトピー性皮膚炎発症の関係を探る新たな研究成果が注目されています。

■ 世界的に見ると、アトピー性皮膚炎は4歳未満の小さな子どもで最も多く見られます。
■ 1歳までに診断されることが多いことがわかっていますが、のちにアトピーを発症する赤ちゃんでも、生まれた時には症状が見られません。

■ アトピー性皮膚炎では、皮膚の「バリア機能」と呼ばれる防御システムが上手く働かなくなっています。
■ 見た目は普通の皮膚でも、microscopic(微視的)なレベルで構造が乱れていて、そのために炎症が起きやすくなっていることがわかっています。

■ 具体的には、3つの問題が起きていると考えられています。
1) 皮膚の脂質の並び方が乱れる
2) タンパク質を分解する酵素が必要以上に活発になる
3) 皮膚の水分を保つ成分(天然保湿因子)が減少する

■ この視点で検討が行われました。

Chittock J, Kay L, Brown K, Cooke A, Lavender T, Cork MJ, et al. Association between skin barrier development and early-onset atopic dermatitis: A longitudinal birth cohort study. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2024; 153:732-41.e8.

英国に居住する満期正常分娩の健康な単胎児180名(<72時間齢)を対象とし、産科病棟と自宅で生後12ヶ月まで、生体物理学的検査、赤外分光法による皮膚表面分析、およびテープストリッピング法による角質層評価を実施した。

背景

■ アトピー性皮膚炎(AD)の診断は乳児期によく行われるが、皮膚バリア機能の発達の違いがこの時期を特徴付け、素因のある個体における発症のシグナルとなるかは不明確である。

目的

■ 出生時からの皮膚バリア機能の成熟を追跡し、生後12ヶ月までのAD診断との関連性をモデル化するため、遠隔での皮膚検査(NCT03143504)の実現可能性を評価することを目的とした。

方法

■ 産科病棟と各家庭において、生体物理学的検査と赤外分光法を実施した。
■ テープストリッピング法により、角質剥離プロテアーゼと天然保湿因子(NMF)分析用のサンプルを採取した。
■ ヨーロッパで一般的な4つのフィラグリン遺伝子リスク対立遺伝子についてスクリーニングを行った。

結果

■ 128名の乳児が研究を完了し、20%が軽度の疾患を発症した。

■ バリア機能の透過性、角質剥離プロテアーゼ活性、および分光学的に評価された分子組成に、経時的な有意な変化が観察された。

■ しかし、乳児のサブグループ間での皮膚バリア機能発達の違いは、わずかだった。
■ 一般的なフィラグリン遺伝子リスク対立遺伝子は、早期発症と強い関連があり、生後4週までにNMFと水分含有量の有意な低下をもたらした。
■ アトピー性疾患の家族歴を考慮すると、これらのパラメーターと出生時のより高い脂質/タンパク質比および低下したキモトリプシン様活性が、ADと関連していた。

■ 周囲環境下で測定された経皮水分蒸散量は、いかなる段階においても疾患リスクを示すシグナルとはならなかった。

結論

■ 皮膚バリア機能障害は後天的な要素は少なく、コホートの重症度に比例していると考えられ、地域社会での一連の検査が出生時からのADリスク評価の改善に寄与する可能性があることを示唆している。

 

 

論文のまとめ

✅️フィラグリン遺伝子変異を持つ乳児の割合は13%(99人中13人)で、アトピー性皮膚炎を発症した群では35%、発症しなかった群では8%と明確な差が認められた。
【簡単な解説】
皮膚の健康に重要なフィラグリンという遺伝子に変異がある赤ちゃんは、アトピー性皮膚炎になりやすいことがわかりました。

✅️生後4週時点で、後にアトピー性皮膚炎を発症した乳児では、天然保湿因子が15%少なく、水分量が7%低く、出生時には皮膚表面の脂質が27%多いという特徴が認められた。
【簡単な解説】
生まれてすぐの時期に、肌の保湿力が低く、水分が少なく、皮膚の表面の脂質が多い赤ちゃんは、後にアトピー性皮膚炎を発症しやすい傾向があることがわかりました。

 

 

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