JAK阻害薬ウパダシチニブを1年半投与したときの効果の維持と安全性は？

アトピー性皮膚炎に有効な内服JAK阻害薬ウパダシチニブの1年半にわたる長期治療成績が報告されました。

■ 思春期のアトピー性皮膚炎は、うつ病や不安などの精神的な問題を起こしやすく、学業成績やいじめの原因にもなるとされています。

■ アトピー性皮膚炎は、さまざまな疾病負荷があるのです。

■ 治療に関しては、一般的には外用療法が主体となります。
■ ステロイド外用薬、カルシニューリン阻害薬、PDE4阻害薬、JAK阻害薬が使用されます。

■ しかし、中等症以上のアトピー性皮膚炎に対しては、全身療法に進む必要がでてくることがあります。

■ 生物学的製剤だけでなく、内服JAK阻害薬も大きな武器です。
■ 短期的な効果は、生物学的製剤の多くを凌駕するという報告もあります。

■ しかし、長期間のデータはかならずしも多くはありません。

■ そのようななか、ウパダシチニブ（商品名リンヴォック）の72週間の報告がなされました。

Paller AS, Mendes-Bastos P, Siegfried E, Eichenfield LF, Soong W, Prajapati VH, et al. Upadacitinib in Adolescents With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Analysis of 3 Phase 3 Randomized Clinical Trials Through 76 Weeks. JAMA Dermatology 2024.

12-17歳の中等症から重症のアトピー性皮膚炎の青年患者542名（女性284名、52.4%）を対象に、ウパダシチニブ（15mgまたは30mg）を76週間投与し、単独もしくはステロイド外用薬との併用で治療を行った。

重要性

■ Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up 試験では、アトピー性皮膚炎（AD）の成人および青年を対象に、52週間におけるupadacitinibの有効性と有害事象が実証された。
■ しかし、青年における長期（1年以上）の転帰はこれまで得られていなかった。

目的

■ 中等症から重症のアトピー性皮膚炎（AD）の青年患者を対象に、76週間、ウパダシチニブの有効性と有害事象を評価する。

デザイン、セッティング、および参加者

■ Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up試験は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）をある青年（12～17歳）を対象とした、現在進行中の二重盲検プラセボ対照第3相ランダム化臨床試験である。
■ データは2018年8月から2022年4月まで収集され、2022年6月から2023年9月まで分析された。

介入

■ 思春期患者は、1日1回経口投与のウパダシチニブ15mg、ウパダシチニブ30mg、またはプラセボを、単独投与（Measure Up 1およびMeasure Up 2試験）またはステロイド外用薬との併用投与（AD Up）のいずれかで投与する群に1:1:1の割合で無作為に割り付けられた。
■ 16週目に、プラセボ投与患者は、ウパダシチニブ15mgもしくはウパダシチニブ30mgを毎日投与する群に再ランダム化された。

主要評価項目および測定項目

■ 有効性を評価する主要評価項目には、ベースラインからのEczema Area and Severity Index Score（EASI-75）の75%以上の低下、Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis（vIGA-AD）スコアの「明確（0）」 またはほぼ改善（1）で2段階以上の改善、ベースラインでWP-NRSスコアが4点以上の参加者、76週目までにWP-NRSが4点以上改善が含まれた。

結果

■ すべての試験から、青年542人が組み入れられた。このうち284人（52.4%）が女性だった。

■ 76週目において、Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up試験の患者のうち、ウパダシチニブ1.5mgを投与された青年の89.1%、84.4%、87.8%がEASI-75を達成し、 それぞれ15mgのウパダシチニブを投与された患者では89.1%、84.4%、87.8%、30mgのウパダシチニブを投与された患者では96.1%、93.6%、82.7%がEASI-75を達成し、ウパダシチニブ投与により76週間にわたってEASI-75が維持または改善されたことが示された。

■ vIGA-ADスコアが0または1に達したこと、およびベースラインから4ポイント以上のWP-NRS改善を達成したことによる有効性は、ウパダシチニブ15mgまたは30mgを投与された青年においても同様に、76週目まで維持または改善された。
■ Measure Up 1、Measure Up 2、AD Upの参加者の長期成績は、ウパダシチニブの既知の有害事象プロファイルと一致していた（ヘルペス感染： それぞれ100患者年当たり4.0件、1.9件、1.1件；クレアチンキナーゼ上昇：100患者年当たり11.6件、11.0件、7.1件）であり、いずれの用量でも新たな兆候は観察されなかった。

結論と関連性

■ 本研究では、3件のランダム化臨床試験を評価し、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の思春期患者に対する長期のウパダシチニブ治療は、76週間にわたって持続的な有効性反応を示し、良好なベネフィット・リスクプロファイルが示された。

試験登録

■ Measure Up 1試験：ClinicalTrials.gov識別子：NCT03569293；Measure Up 2試験：NCT03607422；ADUp試験：NCT03568318

論文のまとめ

✅️76週時点でのEASI-75（症状が75%以上改善）達成率は、15mg群で84.4-89.1%、30mg群で82.7-96.1%と高い有効性を示した。
【簡単な解説】 多くの患者さんで症状が大きく改善し、その効果が1年以上続いた。

✅️副作用は、ヘルペス感染（100患者年あたり1.1-4.0件）やCPK上昇（100患者年あたり7.1-11.6件）が見られたが、新たな安全性の懸念は認められなかった。
【簡単な解説】副作用としては、ヘルペスというウイルス感染や、筋肉の酵素（CPK）が上がることがあったが、深刻な問題は起きなかった。成長にも影響はなかった。
※100患者年とは、100人の患者さんを1年間観察した場合の発生数を示している。

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