JAK阻害薬ウパダシチニブの中断と再開の実態とは？

アトピー性皮膚炎治療における薬物中断の課題

■ アトピー性皮膚炎は、とても一般的な皮膚の病気です。ウパダシチニブは、JAK（ヤヌスキナーゼ）の働きを抑えることで、アトピー性皮膚炎を治療する飲み薬です。アトピー性皮膚炎は慢性の病気なので、症状が悪くなったり良くなったりを繰り返します。

■ 時には自然に良くなることもありますが、妊娠や手術、旅行などの理由で、薬を一時的にやめなければならない場合もあります。では、「薬をやめると症状はどのくらい早く戻ってくるのか？」「再び薬を飲み始めると、どのくらい早く良くなるのか？」というテーマも考えなければなりません。

■ そこで、そのような疑問に答えるための研究が行われました。今回は、この重要な臨床研究の結果をご紹介します。

Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Thaçi D, Papp KA, Ständer S, Beck LA, et al. Upadacitinib treatment withdrawal and retreatment in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from a phase 2b, randomized, controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023; 37:2558-68.

18歳から75歳までの中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者167人を対象に、ウパダシチニブ（7.5mg、15mg、30mg）またはプラセボを16週間投与し、その後治療継続群と中断群に分けて32週間まで経過観察を行った。

背景

■ アトピー性皮膚炎（AD）は、そう痒性湿疹性病変を特徴とする慢性炎症性皮膚疾患である。
■ ウパダシチニブ経口治療への反応後の治療中止の影響は十分に特徴づけられていない。

目的

■ 中等度から重度のAD成人患者におけるウパダシチニブ中止が皮膚症状の改善とそう痒改善に及ぼす影響を評価し、救済治療における回復動態を評価すること。

方法

■ 中等度から重度のAD患者を対象としたウパダシチニブの第2b相ランダム化プラセボ対照試験（NCT02925117）のデータを分析した。
■ 患者は1:1:1:1でウパダシチニブ7.5mg、15mg、30mgまたはプラセボの投与にランダム化され、その後16週目に、同用量のウパダシチニブ（プラセボ群の患者にはウパダシチニブ30mg）またはプラセボの投与に1:1で再ランダム化された。
■ 20週目以降、湿疹面積・重症度指数のベースラインからの改善が50%未満（EASI 50）と定義される反応消失を経験した患者には、ウパダシチニブ30mgによる救済治療が行われた。

結果

■ ウパダシチニブを中止した患者は皮膚症状改善の急速な消失を経験したが、プラセボからウパダシチニブに切り替えた患者は反応を獲得した。

■ 皮膚症状改善の消失は4週間以内に発生し、そう痒の悪化は5日以内に発生した。

■ 元々プラセボまたは低用量のウパダシチニブを投与されてEASI反応の消失をきたした患者において、ウパダシチニブ30mgによるレスキュー治療により皮膚症状とそう痒反応の両方が急速に回復または改善した。

■ プラセボに再ランダム化された患者の大部分は、救済治療8週間でEASI 75およびIGA 0/1を達成した。
■ 新たな安全性リスクは観察されなかった。

結論

■ ウパダシチニブの継続治療が皮膚症状の改善と止痒効果の維持に推奨される。

論文のまとめ

✅️ ウパダシチニブを中断した患者では、かゆみは5日以内に悪化し、皮膚症状の改善は4週間以内に消失した。
【簡単な解説】薬をやめると、まずかゆみが5日以内という短期間で戻ってきて、目に見える皮膚の状態も1か月以内に悪くなってしまいました。かゆみの方が皮膚の見た目よりも早く悪化することが分かりました。

✅️ 症状悪化によりレスキュー治療（ウパダシチニブ30mg）を開始した患者の88%が8週間で皮膚症状の改善を回復し、全員が良好な状態に到達した。
【簡単な解説】症状が悪くなった患者さんに再び薬を使うと、約9割の人が2か月で皮膚の状態が元通りに良くなり、全員が医師から見て良い状態まで回復しました。つまり、一度やめても再開すれば効果は戻る可能性が高いことが分かりました。

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