アトピー性皮膚炎患者の顔・首の皮膚炎とマラセチアの関係とは？

デュピルマブの頭頚部病変は予測可能？

■ アトピー性皮膚炎は、とても多くの人がかかる皮膚の慢性的な病気です。特に顔や首にできるアトピー性皮膚炎は、治療が難しい場合があり、患者の日常生活に大きな影響を与えます。

■ 2017年から、デュピルマブが使われるようになりましたが、この薬を使っても顔や首の症状が良くならない患者さんがいることが分かってきました。近年の研究では、デュピルマブ治療中に新たに頭頸部の皮膚炎が出現したり悪化したりする現象が「デュピルマブ関連頭頸部皮膚炎（DAHND）」として報告されています。

■ 興味深いことに、2022年の多施設前向きコホート研究では、デュピルマブ治療開始前の血液検査で、すでにMalassezia（マラセチア）という真菌に対するアレルギー反応（特異的IgE値）が高い患者ほど、治療後に頭頸部湿疹を発症しやすいことが明らかになりました。

Kozera, E., et al (2022). Dupilumab-associated head and neck dermatitis is associated with elevated pretreatment serum Malassezia-specific IgE. British Journal of Dermatology, 186(6), 1050–1052.

■ この現象は単なる治療抵抗性ではなく、デュピルマブの作用機序そのものと関連している可能性が示唆されています。つまり、事前の血液検査によって「どの患者が頭頸部皮膚炎になりやすいか」を予測できる可能性があり、これは従来の「症状が出てから対処する」アプローチから「予防的に対策を立てる」アプローチへの大きな転換点となります。

■ 特に、Malassezia furfurという真菌（カビ）が、顔や首のアトピー性皮膚炎に関係しているのではないかと考えられています。この真菌は、皮脂の多い部位に常在しており、特に汗や皮脂分泌の盛んな顔頸部領域での炎症において重要な役割を果たすと考えられています。

Chu, H., Park, C. O., et al (2023). Head and neck dermatitis is exacerbated by Malassezia furfur colonization, skin barrier disruption, and immune dysregulation. Frontiers in Immunology, 14, 1114321.

■ そこで、このマラセチアに対するアレルギー反応が、実際にアトピー性皮膚炎の患者にどの程度見つかるのかが調査されました。

Navarro-Triviño FJ, Ayén-Rodríguez Á. Study of Hypersensitivity to Malassezia furfur in Patients with Atopic Dermatitis with Head and Neck Pattern: Is It Useful as a Biomarker and Therapeutic Indicator in These Patients? Life (Basel) 2022; 12.

アトピー性皮膚炎患者25例、脂漏性皮膚炎患者14例、健常対照者19例を対象として、Malassezia furfurに対する血清特異的IgE値を測定し、3週間の抗真菌薬治療を実施した。

背景

■ アトピー性皮膚炎（AD）は最も有病率の高い慢性炎症性疾患の一つである。
■ 額縁パターンとしても知られる頭頸部（H&N）病変は、診断や治療において困難な課題となることがある。
■ 真菌Malassezia furfurに対する感作が、この臨床像に関与していると考えられる。

方法

■ H&N皮膚炎におけるMalassezia furfurの役割を調査するため、観察的単施設研究を実施した。

■ AD患者25例（dupilumab治療中15例、dupilumab非治療10例）、脂漏性皮膚炎患者14例、健常対照者19例において、Malassezia furfurに対する血清特異的IgE値を測定した。

結果

■ 血清特異的IgE値（>0.35 Ku.arb./L）で評価したMalassezia furfur反応性は、AD患者の80%で認められた。
■ 注意すべき危険因子には、高い総IgE抗体値、複数の吸入アレルゲンに対する感作、LDHおよびCRP値の上昇が含まれる。
■ dupilumab治療中のH&N AD群では、外用抗真菌薬、経口抗真菌薬、またはその両方の併用により100%の症例で良好な反応が得られた。
■ 最も適切な治療法は、経口イトラコナゾールおよび/またはケトコナゾールクリームの使用と考えられる。
■ 治療期間の中央値は3週間であった。

結論

■ H&Nの限局性皮膚炎は患者の日常生活に大きな影響を与える。
■ H&N AD患者におけるMalassezia furfur感作の研究を提示する。
■ 鑑別診断を知り、研究アプローチを正しく行うことが重要である。
■ 特にdupilumab治療中の患者において、Malassezia furfur感作が主要な原因の一つである可能性がある。
■ 抗真菌薬の使用により適切なコントロールが可能となり、治療の変更を避け、患者の生活の質を改善できる。

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