タミフルと神経症状は関係する？関係しない？
■ タミフル(オセルタミビル)は、インフルエンザの治療によく使われる薬です。早く飲めば、熱が下がるのが早くなるだけでなく、重い合併症を防いだり、他の人にうつりにくくなったりする効果があると考えられるようになってきました。
■ ところが2006年に、タミフルを飲んだ子供たちの中で、異常な行動をする人が増えているかもしれないという報告が出ました。そのため、アメリカの厚生労働省のような機関が、タミフルの注意書きを変更しました。ただし、この警告は「こういう問題が起きた」という報告に基づいていて、しっかりした研究で確かめられたわけではありませんでした。
■ しかし、本当にタミフルが原因なのかはよく分かっていませんでした。なぜなら、インフルエンザそのものが、脳炎(脳の炎症)、けいれん、意識がもうろうとするなどの症状を引き起こすことが知られているからです。実際、インフルエンザにかかった子供の一部では、急速に悪化する「インフルエンザ脳症」という非常に重い病気が起こることがあります。この病気は、発熱してから数日以内に意識障害や激しいけいれんを起こし、場合によっては命に関わったり、重い後遺症が残ったりすることがあります。
出典:Yang, M., et al (2024). Characteristics and Outcome of Influenza-Associated Encephalopathy/Encephalitis Among Children in China. Clinics, 79, 100475.
■ また、インフルエンザにかかった時に見られる「異常な行動」には、実は2つの種類があることが分かってきました。1つは高熱によって一時的に起こる「熱せん妄」で、多くの場合すぐに良くなります。もう1つは、「インフルエンザ脳症」の初期症状として現れるもので、こちらは意識障害が続いたり、画像検査や脳波検査で異常が見つかったりします。この2つを見分けることが、とても重要です。
出典:Kashiwagi, M., et al (2015). Differential diagnosis of delirious behavior in children with influenza. Brain & Development, 37(1), 15-21.
■ 興味深いことに、この問題は日本やアジアの国々で特に注目されてきました。日本では世界的に見てもタミフルの使用量が非常に多く、そのため異常行動の報告も集中していました。
出典:Ueda, N., et al (2015). Analysis of Neuropsychiatric Adverse Events in Patients Treated with Oseltamivir in Spontaneous Adverse Event Reports. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 38(10), 1638-1644.
■ 一方で、2025年に発表された国際的なメタアナリシス(複数の研究をまとめて解析する方法)では、世界中の研究を統合した結果、「タミフル自体が異常行動を増やす明確な証拠はない」という結論が出されています。
出典:Jeong, H. S., et al (2025). Associations of Oseltamivir with Neuropsychiatric and Behavioral Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 31(10), 1051-1066.
■ そこで、この研究では、これらの問題点を解決して、もっと正確にタミフルの安全性を調べることを目指しました。インフルエンザにかかった子供とかかっていない子供の両方を調べて、タミフルが本当に脳や心に関する重い症状を引き起こすのかどうかを明らかにしようとしたのです。
※個人的には、早期内服に目が行き過ぎて「夜間に受診」も考えもの（状況に応じますが）ですし、医療体制への負荷への配慮も要するほど、現在の医療体制は苦しくなっていると感じます。
Antoon JW, Williams DJ, Bruce J, Sekmen M, Zhu Y, Grijalva CG. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents. JAMA Neurol. 2025 Oct 1;82(10):1013-1021. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995. PMID: 40758339; PMCID: PMC12322824.
アメリカのテネシー州メディケイドに登録された5～17歳の小児692,295名を対象に、2016～2017年および2019～2020年のインフルエンザシーズンにおいて、オセルタミビル治療と入院が必要となる重篤な神経精神医学的イベントの関連性を調査した後ろ向きコホート研究を実施した。
背景
■ 小児がインフルエンザの治療でオセルタミビルを使った際に、神経や精神に関する問題が起きたという報告があり、公衆衛生上の心配が高まっている。
■ しかし、オセルタミビルそのものが原因なのか、それともインフルエンザ感染自体が神経や精神の問題を増やすのかは、まだはっきりしていない。
方法
■ 本研究の目的は、インフルエンザ、オセルタミビル、および重篤な神経精神医学的イベントの関連性を明らかにすることである。
■ 本研究は、2016～2017年および2019～2020年のインフルエンザシーズンに、地域住民を対象とした外来診療の場で行われた過去のデータを用いた調査（後ろ向きコホート研究）である。
■ 調査期間は、インフルエンザシーズンの初日から開始され、問題となる症状の発生、登録が終了すること、死亡、18歳になること、シーズンまたは研究の終了のうち、最も早い時点まで追跡調査された。
■ テネシー州メディケイドに登録された5～17歳の小児が対象となった。
■ データ解析は2023年7月から2025年3月まで実施された。
■ 調査期間中の各日は、次の5つのグループのいずれかに分類された：(1) オセルタミビルを使わなかったインフルエンザ患者、(2) オセルタミビルを使ったインフルエンザ患者、(3) 薬を飲み終わってからインフルエンザが治るまでの期間、(4) インフルエンザ予防のためにオセルタミビルを使った人、(5) インフルエンザにもかかっておらず薬も使っていない人。
■ 主要アウトカムは、入院が必要となった神経や精神に関する問題で、これらの問題は検証済みの方法を使って特定された。
■ ポアソン回帰により、各日ごとに測定された関連する要因を考慮したうえで、問題が起きる割合の比（IRR:発生率比）を計算した。
■ 感度分析では、代替的な曝露およびアウトカム定義、時間変動するアウトカムリスク、陰性対照アウトカム、および未測定交絡因子に対する研究知見の頑健性を検証した。
結果
■ 条件を満たした692,975名の小児のうち、合計692,295名（年齢の中央値：11歳[範囲：7～14歳]、女子50.3%）が、約19,688,320人週の調査期間中に、1,230件の重い神経・精神の問題（神経の問題898件、精神の問題332件）を経験した。
■ インフルエンザにかかった151,401件のうち、66.7%（95% CI：66.5～67.0%）がオセルタミビルを調剤されていた（合併症リスクが高い人では60.1%[95% CI：59.6～60.6%]）。
■ 全体で最も多かった問題は、気分の障害（うつ状態など）（36.3%）と自殺や自傷行為（34.2%）であった。
■ オセルタミビルを使わなかったインフルエンザ患者と比べて、オセルタミビルを使った期間（発生率比：0.53、95% CI：0.33～0.88）および薬を飲み終わった後の期間（発生率比：0.42、95% CI：0.24～0.74）では、問題が起きる割合が低かった。
■ サブ解析により、この効果は主に神経の問題（けいれん発作など）の減少（発生率比：0.45、95% CI：0.25～0.82）によるもので、精神の問題（発生率比：0.80、95% CI：0.34～1.88）の減少効果はそれほど大きくなかったことが分かった。
■ 感度分析により、測定の誤りや考慮できなかった要因では、これらの結果を説明できないことが示された。
結論
■ 本コホート研究において、インフルエンザにかかった際のオセルタミビル治療は、入院が必要となるような重い神経・精神の問題が起きるリスクを減らすことと関連していた。
■ これらの結果は、インフルエンザに関連する合併症を防ぐためのオセルタミビルの使用を支持するものである。
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