「問題を起こすT細胞」を狙い撃ちする、アトピー新薬ロカチンリマブの大規模試験：ROCKET-IGNITE＆ROCKET-HORIZON試験

従来とは異なるアプローチでアトピーの根本に挑む新薬の登場

■ アトピー性皮膚炎は、皮膚がかゆくなったり炎症を起こしたりする慢性的な病気です。 特に症状が重い人は、夜眠れなかったり、日常生活に支障をきたしたりして、とても辛い思いをしています。

■ 私たちの体には「免疫システム」があり、外敵から体を守る働きをしていますが、アトピー性皮膚炎ではこの免疫システムのバランスが崩れて、本来攻撃する必要のない自分の皮膚に対して炎症反応を起こしてしまいます。

■ 現在使われている治療薬の多くは、「Th2（ティーエイチツー）」と呼ばれる特定の免疫反応を抑える働きがあります。例えば、デュピルマブなどの生物学的製剤はIL-4やIL-13といった炎症を引き起こす物質（サイトカイン）をブロックすることで効果を発揮します。しかし、すべての患者さんに十分な効果があるわけではなく、頻繁に注射や服薬が必要だったり、副作用が心配だったりする問題があります。

■ こうした中、注目されているのが「OX40」という新しい治療標的です。 OX40は、免疫細胞の一種である「T細胞」の表面にあるスイッチのようなもので、炎症が起きている場所で活性化したT細胞に現れます。このスイッチがオンになると、T細胞が活発になって炎症を起こし続けます。さらに重要なのは、OX40が「記憶T細胞」という特殊な細胞の生存や増殖にも深く関わっていることです。記憶T細胞とは、一度経験した炎症を「覚えている」細胞で、これが皮膚に残り続けることで、アトピー性皮膚炎が何度も再燃する原因になると考えられています。

Croft, M., et al. (2024). OX40 in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis—A New Therapeutic Target. Am J Clin Dermatol.

■ ロカチンリマブは、このOX40スイッチを持っている「問題を起こしているT細胞」だけを狙い撃ちにして減らす新しいタイプの薬です。 従来のサイトカインをブロックする薬とは異なり、炎症の「下流」ではなく「上流」で免疫反応に介入するという点で、まったく新しいアプローチと言えます。

Prados-Carmona, A., et al. (2025). From Pathways to Patients in Atopic Dermatitis: Advanced Systemic Therapies. Int J Mol Sci.

■ 以前行われた第2b相試験では、ロカチンリマブがプラセボ（偽薬）よりも有意に症状を改善することが確認されました。興味深いことに、この試験では薬の投与を終了した後も、一定期間効果が維持されるという特徴が見られました。これは、単に炎症を一時的に抑えるだけでなく、病気の根本的なメカニズムに働きかけている可能性を示唆しています。

Guttman-Yassky, E., et al. (2023). An anti-OX40 antibody to treat moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 2b study. Lancet.

■ こうした有望な結果を受けて、今回は世界中のより多くの患者さんを対象に、本当に効果があるかどうかを確かめる大規模な試験（第3相試験）が行われました。

Guttman-Yassky E, Kabashima K, Worm M, Luna PC, Hong HC-H, Chovatiya R, et al. Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. The Lancet 2026; 407:53-66.

18歳以上の中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者約1,500名（IGNITE試験769名、HORIZON試験726名）を対象に、ロカチンリマブ（300mgまたは150mg）を4週間ごとに皮下注射し、24週間にわたって効果と安全性を検証した世界規模の2つの第3相臨床試験である。

背景

■ ロカチニリマブは、活性化したT細胞の表面にあるOX40受容体というタンパク質を標的とし、病気の原因となるT細胞を抑制して減少させることで、T細胞のバランスを整える治療薬である。
■ 成人の中等症から重症のアトピー性皮膚炎の治療におけるロカチニリマブの効果と安全性を調べるため、世界規模で2つの第3相臨床試験が実施された。

方法

■ ROCKET-IGNITE（IGNITE）およびROCKET-HORIZON（HORIZON）は、それぞれ19か国で行われた24週間の無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験である。
■ 参加できる患者は、18歳以上で、試験登録の1年以上前にアトピー性皮膚炎と診断され、EASIスコア（湿疹の範囲と重症度を示す指標）16以上、vIGA-ADスコア（医師による皮膚状態の総合評価）3（中等症）または4（重症）、皮膚症状が体表面積の10%以上に及ぶ中等症から重症の患者とした
■ IGNITEでは、患者は3:2:2の比率でロカチニリマブ300 mg皮下注射群、150 mg皮下注射群、またはプラセボ群に無作為に振り分けられた。
■ HORIZONでは、患者は3:1の比率でロカチニリマブ300 mg皮下注射群またはプラセボ群に振り分けられた。
■ 無作為化は、ベースラインの疾患重症度（vIGA-ADスコア3対4）および地理的地域（日本、日本以外のアジア諸国、その他の地域）により層別化された。
■ 両試験で、治療は0週、2週、4週に投与され、その後は4週ごとに投与され、最後の投与は20週目であった。
■ 両試験の共主要評価項目は、24週時点でのEASI-75反応（ベースラインからのEASIスコア75%以上の改善）およびvIGA-ADスコア0または1（皮膚が「きれい」または「ほぼきれい」の状態になること）として定義され、ベースラインから2ポイント以上の改善を示す）であった。
■ レスキュー療法（症状が悪化した際の追加治療）として外用薬、光線療法、全身療法は1日目から使用可能であった。
■ レスキュー療法を受けた患者は、その後の評価ではすべて「効果なし」として扱われたが、プロトコルで禁止されない限り、治験薬の投与は続けることができた。
■ 有効性解析は無作為化されたすべての患者を対象に実施され、安全性解析は試験治療を1回以上投与されたすべての患者を対象に、実際に受けた治療に基づいて群分けして実施された。

■ 試験はClinicalTrials.govに登録された：ROCKET-IGNITE（NCT05398445）およびROCKET-HORIZON（NCT05651711）。

結果

■ 2022年5月31日から2024年6月12日に、IGNITEで769名の患者が振り分けられた（2名は試験設計変更前に登録されたため解析から除外。変更後、300 mg群に328名、150 mg群に217名、プラセボ群に222名が含まれた）。

■ 2022年12月14日から2023年12月12日の間に、HORIZONで726名の患者が無作為化された（300 mgロカチニリマブ群543名、プラセボ群183名）。
■ 両試験とも共主要評価項目を達成した。
■ ロカチニリマブ投与は、24週時点でプラセボと比較してEASI-75反応において統計学的に有意な改善をもたらした。
■ IGNITEでは、300 mg群の42%（326名中138名）、150 mg群の36%（215名中78名）、プラセボ群の13%（219名中28名）がEASI-75反応を達成した（プラセボとの差：300 mgロカチニリマブ29.5%［95% CI 22.3–36.1］、p<0.001、150 mgロカチニリマブ23.4%［15.4–30.9］、p<0.001）。
■ HORIZONでは、ロカチニリマブ群543名中178名（33%）対プラセボ群183名中25名（14%）であった（差19.1%［95% CI 12.4–25.2］、p<0.001）。
■ 24週時点でのvIGA-ADスコア0または1反応においても、ロカチニリマブ投与はプラセボと比較して統計学的に有意な改善を示した。
■ IGNITEでは、300 mgロカチニリマブ投与患者326名中77名（24%）、150 mgロカチニリマブ投与患者215名中41名（19%）、プラセボ投与患者219名中19名（9%）がvIGA-ADスコア0または1を達成した（プラセボとの差：300 mgロカチニリマブ14.9%［95% CI 8.8–20.6］、p<0.001、150 mgロカチニリマブ10.3%［3.8–16.6］、p=0.002）。
■ HORIZONでは、300 mgロカチニリマブ群543名中105名（19%）対プラセボ群183名中12名（7%）であった（差12.8%［95% CI 7.6–17.3］、p<0.001）。
■ 治療下で発現した有害事象の発現率は、IGNITEおよびHORIZONにおいてロカチニリマブ群とプラセボ群間で概ね同程度であった。
■ ロカチニリマブ投与患者で最も高頻度に報告された有害事象（いずれかのロカチニリマブ群で4%以上かつプラセボの2倍以上の頻度で発現と定義）には、発熱（300 mgロカチニリマブ870名中105名［12%］、150 mgロカチニリマブ214名中26名［12%］）、悪寒（300 mg群870名中48名［6%］、150 mg群214名中5名［2%］）、およびアフタ性潰瘍（300 mg群870名中38名［4%］、150 mg群214名中6名［3%］）が含まれた。
■ 発熱および悪寒の事象の大半は注射関連反応と考えられ、事象の重症度は概ね軽度または中等度であり、主に初回投与後に発現した。
■ 重篤な有害事象はロカチニリマブ群の2%～5%、プラセボ群の4%～6%の患者で報告された。
■ 死亡例は報告されなかった。

結論

■ ロカチニリマブ投与は、主要評価項目であるEASI-75反応およびvIGA-ADスコア0または1を含む臨床評価において、プラセボと比べて統計学的に明らかで臨床的にも意味のある改善を示した。
■ また、中等症から重症のアトピー性皮膚炎を有する成人患者において、臨床上許容できる安全性が確認された。

資金提供

■ AmgenおよびKyowa Kirin。

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