アトピー性皮膚炎の発症時期によって「アレルギーマーチ」も異なる？

アトピーから始まるアレルギー疾患の連鎖を追う

■ アトピー性皮膚炎は、ひどいかゆみと湿疹ができる長期的な皮膚の病気です。この病気は遺伝と環境の両方が原因となり、皮膚のバリア機能が壊れることで炎症が始まり、ひどくなっていきます。アトピーの症状の現れ方や続き方は人によって大きく違います。先行研究で、アトピーにはいくつかのパターン（表現型）があることがわかっています。しかし、異なる人種や地域の人たちでアトピーのパターンがどう違うかは、よく分かっていない面があります。

■ 問題は、アトピーの子どもは他のアレルギーの病気にもなりやすいということです。そして、一部の子どもは「アトピーマーチ」という現象が起こり、アレルギー疾患が進行します。これは、アトピー性皮膚炎から始まって、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息の順番で病気が現れることです。ただし、アトピーのすべての子どもがこのような経過をたどるわけではありません。

■ 近年の研究では、アトピーマーチは「必ず順番通りに進む一本道」ではなく、「いくつもある道の一部」に過ぎないことが明らかになってきています。

Haider S, Custovic A, et al. (2022). Evolution of Eczema, Wheeze, and Rhinitis from Infancy to Early Adulthood: Four Birth Cohort Studies. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 206(8), 950-960.

■ さらに興味深いことに、アトピー性皮膚炎が遺伝的なリスクを超えて、それ自体が感作（アレルギー反応を起こしやすくなること）を押し上げることも分かってきました。

Kroner JW, Biagini Myers JM, et al. (2020). Atopic dermatitis independently increases sensitization above parental atopy: The MPAACH study. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 145(5), 1464-1466.

■ そこで、アメリカの12の研究グループに参加した子どもたちのアトピーのパターンを調べ、どのような要因がアトピー発症に関係しているか、そしてアトピーパターンによって他のアレルギー疾患になるリスクがどう違うかを明らかにしようとしました。

Sitarik AR, Eapen AA, Biagini JM, Jackson DJ, Joseph CLM, Kim H, et al. Phenotypes of Atopic Dermatitis and Development of Allergic Diseases. JAMA Netw Open 2025; 8:e2515094.

5314名の子ども（1980年～2019年生まれ）を対象に、アメリカの12の出生コホート研究で生後84か月間のアトピー性皮膚炎の症状パターンを追跡し、他のアレルギー疾患の発症との関連を調査した。

背景

■ アトピー性皮膚炎（湿疹）は子どもで最も多く見られる皮膚の炎症性疾患であり、アトピー性皮膚炎を持つ子どもは食物アレルギー、花粉症（アレルギー性鼻炎）、ぜんそくなどの他のアレルギー疾患を発症しやすい。

目的

■ 米国の12の出生コホートにおけるAD発現の表現型を決定し、表現型およびアレルギー疾患発症に関連する因子を特定する。

研究デザイン、設定、および参加者

■ 本コホート研究では、Environmental Influences on Child Health Outcomes（ECHO）Children's Respiratory and Environmental Workgroupにおける12の観察的米国出生コホートから数十年間（1980年4月から2019年6月生まれの小児）の縦断的データを編集し、2022年9月まで追跡した。
■ 参加者は出生前に登録され、生後84か月間において3回以上のAD評価を受けた小児を解析に含めた。
■ データは2020年12月から2024年4月まで解析された。

曝露因子

■ 曝露因子には出生年代、研究グループの種類（一般集団ベースまたは高リスク群）、喘息の家族歴（母親、父親、または兄弟姉妹）、出生順位、出生時在胎週数、分娩様式、母乳育児、ペットとの接触、抗生物質使用、受動喫煙、アレルギー感作、末梢血好酸球数、および総IgEが含まれた。

主要アウトカムおよび測定指標

■ 主要アウトカムはAD表現型、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息、および喘鳴であった。
■ 縦断潜在クラス解析を用いてAD発現の潜在的縦断パターンを特定し、AD表現型とアレルギーアウトカムとの関連をロジスティック回帰、多項ロジスティック回帰、および線形回帰を用いて検討した。

結果

■ 9コホートの5314名の小児（2000年代生まれ1896名［35.7%］；女児2585名［48.6%］；黒人またはアフリカ系アメリカ人1083名［20.4%］；白人3344名［62.9%］；その他の人種350名［6.6%］）において、3382名（63.6%）が人口ベースコホート、1932名（36.4%）が高リスクコホートであった。

■ アトピー性皮膚炎の患者割合は各時点で24.1%（540名）から28.4%（1156名）の範囲であり、5つのAD表現型が特定された：一過性早期AD、再発可能性を有する早期AD、遅発性AD、持続性AD、および症状なし・軽微型。
■ 白人小児と比較して、黒人小児はADのリスクが高く（一過性早期AD：aOR, 3.26；95% CI, 2.06-5.18；再発可能性を有する早期AD：aOR, 3.72；95% CI, 2.35-5.90；持続性AD：aOR, 2.01；95% CI, 1.54-2.63）、その他の報告された人種の小児も同様であった。

■ 症状なし・軽微型と比較して、早期に症状が現れる型は食物アレルギーと関連し（一過性早期AD：調整オッズ比［aOR］, 2.15；95% CI, 1.48-3.08；再発可能性を有する早期AD：aOR, 2.43；95% CI, 1.66-3.50；持続性AD：aOR, 2.26；95% CI, 1.84-2.78）、後期AD発現はアレルギー性鼻炎と関連し（遅発性AD：aOR, 1.84；95% CI, 1.38-2.43；持続性AD：aOR, 2.02；95% CI, 1.64-2.48）、いずれのAD疾患も喘息と関連していた。

結論と意義

■ 5314名の小児を対象としたこの出生コホート研究において、アトピー性皮膚炎の症状が現れる時期は、アトピーマーチのリスク増加と関連していた。
■ AD表現型のリスク因子の特定は、標的化された治療的予防戦略の情報提供に寄与する可能性がある。

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