以下、論文紹介と解説です。
Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C, et al. Cancer risk with topical calcineurin inhibitors, pimecrolimus and tacrolimus, for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Child & Adolescent Health 2023; 7:13-25.
カルシニューリン阻害外用薬を使用した平均11ヶ月（範囲0-7-120）フォローアップされたアトピー性皮膚炎患者300-400万人の患者を含む110研究を特定し、発がんリスクを検討した。
背景
■ アトピー性皮膚炎は小児に多くみられる疾患であり、カルシニューリン阻害剤（ピメクロリムスまたはタクロリムス）の外用薬などで効果的に管理することが可能である。
■ 安全性に関する重要な未解決の懸念は、外用カルシニューリン阻害剤の使用が悪性腫瘍と関連しているかどうかということである。
■ そこで、カルシニューリン阻害剤外用剤に曝露されたアトピー性皮膚炎患者における発がんリスクを系統的に検討した。
方法
■ 2022年米国アレルギー・喘息・免疫学会および米国アレルギー・喘息・免疫学会共同タスクフォースによるアトピー性皮膚炎ガイドラインの一環として、MEDLINE、Embase、the Latin American and Caribbean Health Sciences Literatureデータベースで検索を行った。
■ Índice Bibliográfico Espanhol de Ciências da Saúdeデータベース、Global Resource of Eczema Trialsデータベース、WHOのInternational Clinical Trials Registry Platform、米国食品医薬品局データベース、欧州医薬品庁データベース、企業登録、関連引用を開始時から2022年6月6日まで検索した。
■ カルシニューリン阻害剤外用剤を使用したアトピー性皮膚炎患者の発がんリスクを扱ったランダム化対照試験や比較・非比較非ランダム化試験（あらゆる言語）を対象とした。
■ 部位比較試験や追跡期間が3週間未満の研究は除外した。
■ ペアとなったレビュアーが独立して記録をスクリーニングし、データを抽出し、バイアスリスクを重複して評価した。
■ ベイズモデルを用いてカルシニューリン阻害剤外用薬への曝露による発がんの確率を推定し、GRADEアプローチによりエビデンスの確実性を決定した。
■ 患者、活動グループ、医療従事者は、重要な影響の閾値を先験的に設定した。
■ 本研究は、Open Science Framework, https://osf.io/v4bfc に登録されている。
結果
■ 平均11ヶ月（範囲0-7-120）フォローアップされた300-400万人の患者を含む110研究（ランダム化対象試験52件、非ランダム化研究69件［11件はランダム化対照試験の拡張非ランダム化研究］）を特定し、分析した。
■ カルシニューリン阻害剤外用薬投与によるあらゆるがんの絶対リスクは、対照群と差がなかった（絶対リスクは、カルシニューリン阻害剤外用薬投与で1000人あたり4.70人、非投与で1000人あたり4.56人、オッズ比1.03［95％信頼区間0.94-1.11］、中程度の確実性）。
■ すべての年齢層で、観察研究とランダム化対照試験のデータを用いると、ピメクロリムス（OR 1.05 [95% 信頼区間 0.94-1.15]）またはタクロリムス（0.99 [0.89-1.09] ）の使用は、カルシニューリン阻害剤外用を行わない場合と比較して、がんとの関連はほとんどないと考えられた。
■ ピメクロリムスとタクロリムスの比較でも、同様の所見だった（0.95［95％信頼区間 0.83-1.07］）。
■ 結果は、幼児、小児、成人において同様であり、試験順次解析、サブグループ解析、感度解析においても頑健であった。
解釈
■ アトピー性皮膚炎患者において、カルシニューリン阻害剤外用が発がんリスクを増加させないことを示す中程度の確実性を有するエビデンスがある。
■ これらの知見は、アトピー性皮膚炎患者の最適な治療におけるカルシニューリン阻害剤外用薬の安全な使用を支持するものである。
研究助成
■ 米国アレルギー・喘息・免疫学会および米国アレルギー・喘息・免疫学会は、Joint Task Force on Practice Parametersを通じ、以下の発表を行った。
カルシニューリン阻害薬のリスクがどの程度かを意識しつつ、患者さんへの情報提供をできるように。
■ タクロリムス軟膏の発がんリスクは上がらないことがさらに示され、懸念は減っているといえます。
■ そもそも、『湿疹そのもの』が発がんリスクを上げることを意識したほうがよいと、個人的には考えています（Zhu Y, Wang H, He J, Yang L, Zhou X, Li Z, et al. Atopic Dermatitis and Skin Cancer Risk: A Systematic Review. Dermatol Ther (Heidelb) 2022;12:1167-79.）。
■ 抗炎症薬を延々と使用することも勧めるわけでもないのですが、皮膚のバリア機能を守りながら、スキンケア指導を根気よく具体的に、そして目標にちかづいていく…その武器のリスクも含めて考えておきたいなと思います。
基本的に医療者向けで、申し訳ありませんが、質問には基本的にお答えしておりません。
所属するいかなる団体の立場も代表するものではありませんし、すべての方に向いているという情報でもありません。予めご了承いただきたく存じます。
しかし、文章やアイデアを盗用・剽窃・不適切な引用したり、許可なくメディア（動画を含む）に寄稿することはご遠慮ください。
クローズドな場での勉強会などに使用していただくことは構いません。
