経口JAK3/TEC阻害薬リトレシチニブは、円形脱毛症治療に有効か？

円形脱毛症治療におけるJAK阻害薬の進展。

■いままで円形脱毛症の治療選択肢は限られており、ステロイドと免疫抑制薬が一般的な治療選択肢になっていました。

■ JAK阻害薬はアトピー性皮膚炎にも使用され、アトピー性皮膚炎と円形脱毛症が関連することからも、関連する疾患と考えられています。

■ JAK1とJAK3はヤヌスキナーゼ、 一方、TECは免疫細胞の機能制御に関与するチロシンキナーゼと言われる酵素で、JAK3キナーゼとTECキナーゼのふたつを阻害する経口JAK3/TEC阻害薬リトルシチニブ（商品名リットフーロ）が、円形脱毛症に有効と考えられています。

■ そして2b–3フェーズ試験がLancetに報告されました。

※円形脱毛症全員にリットフーロが使用されるわけではありませんが、ひとつ選択肢が増えたということになります。

King B, Zhang X, Harcha WG, Szepietowski JC, Shapiro J, Lynde C, et al. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b–3 trial. The Lancet 2023; 401:1518-29.

12歳以上の円形脱毛症で頭皮の脱毛が50％以上の患者を対象とし、計718人が、1日1回24週間、リトレシチニブまたはプラセボを経口投与する群にランダム化された。

背景

■ 円形脱毛症は、頭皮、顔面、体毛の非瘢痕性脱毛を特徴とする疾患である。
■ そこで、円形脱毛症患者における経口選択的JAK3/TECファミリーキナーゼ阻害薬、リトレシチニブの有効性と安全性を検討した。

方法

■ この無作為化、二重盲検、多施設、フェーズ2b-3試験は、18カ国118施設で行われた。
■ 12歳以上の円形脱毛症で頭皮の脱毛が50％以上の患者を、1日1回24週間、リトレシチニブまたはプラセボを経口投与する群に無作為に割り付けた。
■ その後、24週間の延長期間が設けられ、リトレシチニブ群は割り付けられた用量を継続し、プラセボ群に割り付けられた患者はリトルシチニブ50mgまたは200mg投与後に50mgに切り替えられた。

■ 無作為化は双方向応答システムを用いて行われ、ベースラインの疾患重症度と年齢によって層別化された。
■ 治験依頼者、患者、治験責任医師は治療についてマスキングされ、マスキングを維持するために全患者が同じ錠数を投与された。
■ プライマリエンドポイントは24週目のSALT（Severity of Alopecia Tool）スコア20以下だった。
■主要エンドポイントは、治療を受けたかどうかにかかわらず、割り付けられたすべての患者で評価された。
■ 本試験はClinicalTrials.gov（NCT03732807）に登録された。

所見

■ 2018年12月3日から2021年6月24日の間に、1097人の患者がスクリーニングされ、718人がリトレシチニブ200mg＋50mg（n=132）、200mg＋30mg（n=130）、50mg（n=130）、30mg（n=132）、10mg（n=63）、プラセボ→50mg（n=66）、プラセボ→200mg＋50mg（n=65）を投与する群に無作為に割り付けられた。
■ 718例中446例（62％）が女性、272例（38％）が男性だった。
■ 488例（68％）が白人、186例（26％）がアジア人、27例（4％）が黒人またはアフリカ系アメリカ人だった。
■ 無作為に割り付けられた718例のうち、104例が治療を中止した（34例が中止、19例が有害事象［AE］、12例が医師の判断、12例が有効性なし、13例がフォロー不能、5例が長期試験移行にロールオーバー、4例が妊娠、2例がプロトコール逸脱、1例がCOVID-19のため追跡調査への参加を拒否、1例がCOVID-19のため最終診察に非常に遅れて参加、1例がコンプライアンス違反）。
■ 第24週時点で、SALTスコア20以下による奏効が認められたのは、リトレシチニブ200mg＋50mg群124例中38例（31%）、200mg＋30mg群121例中27例（22%）、50mg群124例中29例（23%）、30mg群119例中17例（14%）、プラセボ群130例中2例（2%）だった。
■ プラセボ群とリトレシチニブ200mg＋50mg群のSALTスコア20以下による奏効率の差は、プラセボ群29-1％（95％信頼区間21-2-37-9；p＜0-0001）、200mg＋30mg群20-8％（13-7-29-2；p＜0-0001）、50mg群21-9％（14-7-30-2；p＜0-0001）、30mg群12-8％（6-7-20-4；p＝0-0002）だった。
■ 追跡期間を含む第48週までにAEが報告されたのは、リトレシチニブ200mg＋50mg群131例中108例（82％）、200mg＋30mg群129例中105例（81％）、50mg群130例中110例（85％）、30mg群132例中106例（80%）、10mg群62例中47例（76%）、延長期間中のリトレシチニブ200mg+50mgへのプラセボ投与群65例中54例（83%）、50mgへのプラセボ投与群66例中57例（86%）だった。

■ 各有害事象の発現率は群間で同程度であり、死亡例はなかった。

解釈

■ リトルシチニブは12歳以上の円形脱毛症患者において有効であり、忍容性も良好であった。
■ リトルシチニブは、全身療法が適応となる円形脱毛症患者の治療選択肢として適しているかもしれない。

資金提供

■ファイザー

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