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一般的な「抗ヒスタミン薬」はH1受容体拮抗薬。H4拮抗薬もアトピー性皮膚炎の痒みに有効であるという報告があります。

■ アトピー性皮膚炎の痒みの原因は一様ではないため、一般的に汎用されるヒスタミンH1受容体拮抗薬では十分にはアトピー性皮膚炎の痒みはおさえられないとされています。

■ そこで、いくつかの薬剤によりアトピー性皮膚炎のかゆみを抑えないかが検討されており、ヒスタミンH4拮抗薬も注目されています。

 

Murata Y, et al. Phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study of a H4 R-antagonist (JNJ-39758979) in Japanese adults with moderate atopic dermatitis. The Journal of dermatology 2015; 42(2): 129-39.

中等症の成人アトピー性皮膚炎80人に対し、ヒスタミンH4受容体拮抗薬による介入群・プラセボ群にランダム化し有効性・有害事象が評価された。

背景・目的

■ この試験は、中等症のアトピー性皮膚炎(atopic dermatitis; AD)がある成人日本人患者におけるH4 R-アンタゴニストJNJ-39758979の安全性および有効性を評価するために実施された。

 

方法

■ 適格であった患者は、この2aフェーズ、二重盲検多施設プラセボ対照試験である1日1回JNJ-39758979 300mg、100mg、プラセボをそれぞれ6週間投与にランダム化された。

■ 第一次の有効性は、第6週湿疹面積および重症度指数(EASI)スコアを介して評価した。

■ 主な有効性評価には、IGA(Investigator's Global Assessment)と患者による医療効果アウトカム(patient-reported outcome; PRO)の掻痒評価(Pruritus Categorical Response Scale [PCRS]、Pruritus Numeric Rating Scales[PNRS]、Pruritus Interference Numeric Rating Scale[PINRS]、 Subject's Global Impressions of Change in Pruritus [SGICP])が含まれた。

■ 計画された105人のうち80人がランダム化されたが、安全性の理由で研究は中止された。

 

結果

■ この研究は主要エンドポイントを満たしていなかった

■ しかし、EASIの中央値は、JNJ-39758979 の100mg群(-3.7)および300mg群(-3.0) vs プラセボ(-1.3)において、第6週で数値的改善(すなわち減少)が観察された

■ PRO PCRS、PNRS、SGICPの有意な改善評価は、特にJNJ-39758979 300mgで一貫して観察された。

有害事象(adverse events; AE)を含む安全性は、JNJ-39758979とプラセボとで同等であったが、患者2人(いずれもJNJ-39758979 300mg群)が重症の好中球減少症であるAEを呈し、早期試験中止に至った

■ 死亡は報告されていない。

■ 好中球減少症を除き、検査場の臨床的な変化は観察されなかった。

 

結論

■ 決定的ではないが、H4 R拮抗作用はAD、特に掻痒の制御に有益であることが示唆された。

■ JNJ-39758979は、薬物誘発性顆粒球減少症(おそらくターゲットから外れた効果)と関連しているようである。

 

結局、何がわかった?

 ✅ ヒスタミンH4受容体拮抗薬は、成人中等症のアトピー性皮膚炎の痒みを軽減する傾向がみられたものの、顆粒球減少の有害事象のため試験が中断された。

 

ヒスタミンH4受容体拮抗薬は、研究が中断されるような顆粒球減少が認められた。

■ ヒスタミンH4受容体拮抗薬自体を否定する研究ではないものの、今後の検討は慎重に行うべき報告かもしれません。

■ アトピー性皮膚炎の痒みに関しては、JAK阻害薬やデュピルマブ・ネモリズマブが今後の検討の中心になるかもしれません。しかし、後者は高価ですね、、、

 

今日のまとめ!

 ✅ 本邦で実施されたヒスタミンH4受容体拮抗薬のアトピー性皮膚炎の痒みへの軽減効果をみたランダム化比較試験は、痒みを軽減する効果は認められたものの顆粒球減少の有害事象のために途中で中断された。

 

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