抗IL13抗体である新規薬レブリキズマブは、アトピー性皮膚炎に有効か？（ADhere試験）

2023年4月20日 2023年4月20日

pedallergy2016

生物学的製剤や低分子薬が、アトピー性皮膚炎の治療に応用されるようになってきている

■ 2018年にデュピルマブ（商品名デュピクセント）が上梓されてから、生物学的製剤が増えてきています。

■ 最近、16歳以上の中等症以上のアトピー性皮膚炎の治療において、抗IL-13抗体レブリキズマブ（低～中力価のステロイド外用薬を併用）の有効性と安全性を評価した第3フェーズ試験、ADhere試験の結果が報告されました。

Simpson EL, Gooderham M, Wollenberg A, Weidinger S, Armstrong A, Soung J, et al. Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial (ADhere). JAMA Dermatology 2023; 159:182-91.

中等症以上のアトピー性皮膚炎患者211名を、皮下レブリキズマブ群（ベースラインと2週目に500mg、その後2週ごとに250mg）と、プラセボ群（それぞれステロイド外用薬併用）にランダム化し、16週間観察した。

重要性

■ インターロイキン（IL）-13を標的とする高親和性モノクローナル抗体であるLebrikizumab（LEB）は、中等症から重症のアトピー性皮膚炎（AD）患者において、16週間の単剤療法で有効性と安全性を示した第2b相試験と、52週間の2つの第3相試験で、その有効性を確認した。

目的

■ 中等症から重症のAD患者において、LEBと低・中力価のステロイド外用薬（TCS）を併用した場合の有効性と安全性を評価する。

デザイン、セッティング、参加者

■ ADhere試験は、2020年2月3日から2021年9月16日まで実施された16週間の無作為化二重盲検プラセボ（PBO）対照の多施設共同第3相臨床試験である。
■ 本試験は、ドイツ、ポーランド、カナダ、米国の54の外来施設で実施され、思春期（12歳以上18歳未満、体重40kg以上）や成人の中等症から重症のAD患者を対象とした。
■ 配分比は2：1（LEB：PBO）だった。

介入方法

■ 全体として、211名の患者が、皮下LEB（ベースラインと2週目に500mgのローディング用量、その後2週ごとに250mgのQ2W）またはPBO Q2WとTCSとの併用16週間に、ランダムに割り付けられた。

主要評価項目と測定

■ 16週目の有効性解析では、ベースラインから2ポイント以上改善したIGA [0,1] (Investigator's Global Assessment score) 0または1、やEASI-75 (Eczema Area and Severity Index) 75%改善した患者の割合が示された。
■ 主な副次的評価項目は、そう痒、そう痒による睡眠への影響、QOLの評価などだった。
■ 安全性評価では、有害事象（AE）のモニタリングが行われた。

結果

■ 患者の平均（SD）年齢は37.2（19.3）歳、103（48.8％）人が女性、31（14.7％）人がアジア人、28（13.3％）人が黒人/アフリカ系アメリカ人であった。
■ 16週目にIGA（0,1）を達成したのは、LEB+TCS群の145名（41.2%）とPBO+TCS群の66名（22.1%）であり（P = .01）、EASI-75達成患者の率は、69.5%と42.2%（P < .001）だった。

■ LEB+TCS群は、すべての主要な副次評価項目で統計的に有意な改善を示した。
■ 治療上問題となる有害事象（TEAE）のほとんどは重篤ではなく、重症度は軽症もしくは中等症であり、試験中止に至ることはなかった。
■ LEB+TCS群で頻繁に報告された有害事象は、結膜炎（7 [4.8%] ）、頭痛（7 [4.8%] ）、高血圧（4 [2.8%] ）、注射部位反応（4 [2.8%] ）、ヘルペス感染（5 [3.4%] ）だったが、PBO+TCS群では患者報告の頻度は 1.5% またはそれ以下だった。
■ LEB+TCS（n=2、1.4%）とPBO+TCS（n=1、1.5%）では、患者報告による重篤なAEの頻度が同程度だった。