ウパダシチニブ（商品名リンヴォック）の実臨床での効果は？

重症アトピー性皮膚炎に対する内服JAK阻害薬が普及しつつある。

■ アトピー性皮膚炎の病態が、解明されてきており、情報伝達物質（サイトカイン）を抑える全身的な治療（内服薬や注射薬）が重症の方へ使用できるようになってきました。

■ そして、そのサイトカインを抑える薬剤は、抗体製剤だけでなく、低分子薬も使用されるようになりました。

■ 内服JAK阻害薬が使用されるようになり、ウパダシチニブ（商品名リンヴォック）は12歳以上で使用されるようになりましたが、まだまだ日本人の報告は限られています。

■ そのような背景の中、実臨床におけるウパダチシニブの効果やバイオマーカーの動きに関する報告がなされました。

Hagino T, Saeki H, Kanda N. The efficacy and safety of upadacitinib treatment for moderate to severe atopic dermatitis in real-world practice in Japan. The Journal of dermatology. 2022;49(11):1158-1167.

12歳以上の中等症から重症アトピー性皮膚炎患者31人を対象に、ウパダシチニブ15mg/日の経口投与とステロイド外用薬塗布を実施し、その効果を後ろ向きに確認した。

背景・目的

■ アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis; AD）に対するヤヌスキナーゼ1阻害薬ウパダシチニブの有効性と安全性を実臨床で評価した。

方法

■ 2021年9月から2022年3月に、12歳以上の中等症から重症AD患者31人を対象に、ウパダシチニブ15mg/日の経口投与とステロイド外用薬塗布が行われた。

結果

■ ウパダシチニブはベースラインと比較して臨床指標を低下させた。
■ 4週目と12週目の減少率（中央値）は、eczema area and severity index（EASI）がそれぞれ73.6%と85.6%、AD control tool (ADCT）が81.3%、peak pruritus numerical rating score（PP-NRS）が70%と75%だった。
■ EASI75の達成率は、4週目、12週目でそれぞれ51.6％、67.7％だった。

■ ウパダシチニブは、ベースライン時と比較して、4週目と12週目に血清乳酸脱水素酵素（LDH)と総好酸球数（total eosinophil count; TEC）を、4週目にthymus and activation-regulated chemokine(TARC)と免疫グロブリンE (IgE)を減少させた。

■ TECの減少率は、4週目および12週目のEASIの減少率と相関があった。
■ ベースラインのTECは、4週目のEASIの減少率と正の相関があった。
■ 4週目および12週目のEASIの減少率は、女性患者の方が男性患者より高かった。
■ 多変量回帰分析により、4週目または12週目のEASI減少率が高いことは、それぞれベースラインのTECが高いこと、性別が女性であることと関連していることが明らかになった。
重篤な治療上緊急の有害事象はなかった。
■ 有害事象は、ざ瘡（5％）、クレアチンホスホキナーゼの上昇（9.7％）、帯状疱疹（1％）、AD（1％）だった。

結論

■ 実臨床におけるAD患者へのウパダシチニブ＋副腎皮質ホルモン外用薬は、忍容性が高く、これまでの臨床試験と同等の治療効果が得られた。
■ ADCTとPP-NRSは4週目に急速に低下し、EASIは12週目まで徐々に低下した。
■ TECは、ADに対するウパダシチニブ治療において、4週目の奏効の予測因子として、また治療効果を反映するバイオマーカーとして機能するかもしれない。

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