新型コロナ感染症（COVID-19)は、インフルエンザや他の風邪の流行を変化させた？【第2回/全2回】

2021年1月23日 2021年1月23日

pedallergy2016

以下、論文紹介と解説です。

Jones N. How COVID-19 is changing the cold and flu season. Nature 2020; 588:388-90.

COVID-19の流行後、他の感染症の流行が変化し、一方でRSV感染は一部の地域で流行し、ライノウイルスは流行はそのまま起こっている。その『干渉効果（Cross-protection）』が研究対象となっている。

ウイルスの未知の部分

■ ほとんどの専門家は、今年の北半球のインフルエンザシーズンは非常に穏やかなものになるだろうと慎重に予想している。

■ 特に、インフルエンザとCOVID-19の同時多発によって、病院から検査センターまでの医療システムへの潜在的な負担を軽減するのに役立つと考えられる。

■ しかし、思いがけないことが待ち受けている可能性はある。

■ 例えば、オーストラリアのようなある国では数年間インフルエンザに襲われることがあるのに、ニュージーランドといった隣国では（インフルエンザの）発生率が非常に低いのはなぜなのか、誰にも分からないのだとWebbyは言う。

■ インフルエンザの季節性についても完全に理解されているわけではなく、また、インフルエンザがどのようにして世界中を移動するのかについても正確には理解されていない。

■ 『（インフルエンザが）冬の病気である理由については、まだよくわかっていません』と彼は言う。

■ 今年のデータからインフルエンザについての授業を紐解くのは興味深いが、難しいだろうとオルセンは言う。パンデミック政策とコンプライアンスは国、州、さらには地域レベルで異なるからである。

■ そして、トレンドの変化が重要な結果をもたらす可能性がある。

■ もし今年のインフルエンザが北半球で流行しなくなった場合、2021年のインフルエンザワクチンを接種するのに適した菌株の予測が難しくなる可能性がある。

■ それはさらに、興味深い長期的な結果をもたらす可能性がある。

■ Webby は、インフルエンザの流行しないシーズンがインフルエンザのあまり一般的ではない亜種を殺すかもしれないと推測している。

■ 『近年、様々なインフルエンザが流行しています。どれもこれもこれもうまくいくのか、いかないのか』と問いかけている。

■ 『この季節になると、ウイルス学的にはもっとシンプルになる可能性がある。それは永久的なものになるかもしれません。同時に、人間を宿主とするウイルスとの競争がないことから、将来的には新しい豚インフルエンザの亜種への扉が開かれる可能性もあります』とWebbyは付け加えている。

■ 『毎年、農作物の収穫期には少数の豚インフルエンザが発生します』とWebbyは言う。

■ 『それらのウイルスを多く抑制しているものの一つに自然免疫があります。もしインフルエンザの流行が数シーズン続くと、豚ウイルスがより影響を与えるための間隙ができてしまうかもしれません。』

■ オーストラリア、クイーンズランド州のグリフィス大学の臨床疫学者であるロバート・ウェア氏は、『将来的にはインフルエンザが復讐心を持って戻ってくると確信していますが、それには数年かかるかもしれません』と言います。

流行に逆らう

■ パンデミック対策の影響を受けるのはインフルエンザウイルスだけではない。

■ パラインフルエンザからメタニューモウイルスまで、風邪に似た呼吸器症状を引き起こすウイルスは数百種類あります。

管理人注

『かぜ』ウイルスは多様です。

Heikkinen T, Jarvinen A. The common cold. Lancet 2003; 361:51-9.

■ そして、これらのウイルスのほとんどもまた、南半球の冬季には抑えられていたようである。

■ 特に研究者たちは、respiratory syncytial virus（RSV）の急激な減少を観察した。

管理人注

これは、日本でも同様の傾向を示しました。

https://rsvinfo.net/news

■ 一般的なウイルスは、一般的に幼児に感染し、時には肺炎などの重篤な状態を引き起こす可能性がある。

■ RSVのワクチンはなく、世界中で5歳未満の子どもの死亡原因の約5％を占めている。

■ 西オーストラリア州では、学校が開いていたにもかかわらず、2020年の冬までに子どものRSVは98％減少（インフルエンザは99.4％減少）した。（Yeoh, D. K. et al. Clin. Infect. Dis. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1475 (2020).)

■ しかし、RSVの恩恵は一時的なものに過ぎないかもしれない。

■ 例えば、オーストラリアで最も人口の多いニューサウスウェールズ州（New South Wales；NSW）のデータによると、10月にはRSVの検出率が再び上昇している（「風邪とインフルエンザのパターンの変化」を参照）。

管理人注

この、『一部の地域の流行』は日本も同様の傾向を示し、現在、九州・沖縄の一部で流行してきています。

https://rsvinfo.net/news

■ また、感染しやすい未感染の小児が増えれば、将来的に感染の波が大きくなる可能性があると、一部の研究者は警告しています。（Baker, R. E. et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA https://doi.org/10.1073/pnas.2013182117 (2020).）

■ 下降傾向にあるウイルスには、1つの大きな例外があります。

■ 『止められていないウイルスのひとつは、ライノウイルスです』と、Janet Englund（ワシントン州のシアトル小児病院の小児感染症研究者）は言う。

■ ライノウイルスは、特に小児の風邪の主な原因となっている。

■ 100種類以上の株が存在し、約1ダースの株が一般的にどの地域でも流行している。

■ 英国のサウサンプトンで行われたある研究では、入院した成人のライノウイルス検出率は、2020年の夏には2019年の夏よりも低いままだったが、9月に学校が再開されると通常通りに急速に増加した。（Poole, S., Brendish, N. J., Tanner, A. R. & Clark, T. W. Lancet Respir. Med. 8, e92–e93 (2020).）

■ NSW州のデータも同様に、南半球の冬季にライノウイルスの明らかな急増が示唆されている。

■ 軽い風邪症状の人の検査が増えたことによるピークもあると思われるが、これらのウイルスは確かに他のウイルスのように減少していなかった。

■ 『ライノウイルスがこれほどまでにしつこいと証明されている理由は誰にもわからない』と、Englund氏は言う。

■ 風邪のような症状を引き起こすウイルスの中には、構造が大きく異なるものがある。

■ 特に、ライノウイルスは、インフルエンザやコロナウイルスとは異なり、石鹸や除菌剤に弱い外皮（エンベロープ）を持っていない。

管理人注

エンベロープとは、封筒、包み、おおいなどの意味があるように、ウイルスの周囲を覆う膜のようなものです。

アルコールは、膜を壊す効果がありますが、膜がない場合は攻撃する対象がないので有効性が落ちることになります。

コロナウイルスやインフルエンザは膜あり、ライノウイルスは膜なし、ということです。

Wikipediaより。Aはエンベロープ（膜）なし。Bはエンベロープ（膜）あり。

■ NSW州では、風邪のような症状を引き起こすアデノウイルスの検出は、インフルエンザのような大きな減少やライノウイルスのような急上昇ではなく、南半球の冬を通して比較的安定して維持された。

■ 『ライノウイルスはおそらく表面上でより安定していることが予想されます』と Englund は言う。

■ すなわち、手、机、ドアノブ上から」、子どもたちの大きな伝送を可能にする。

■ また、ライノウイルスは無症候性感染が多いと考えられており、学校では病気の子どもが家にいるときでも、より自由に循環していると考えられている。

■ 良いニュースは、風邪がCOVID-19から人々を守るのに役立つかもしれないということである。

■ 例えば、80万人以上の人々を対象としたある研究では、前年に風邪の症状があった成人は、SARS-CoV-2の陽性となる可能性が低いことが示された（Aran, D., Beachler, D. C., Lanes, S. & Overhage, J. M. J. Infect. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.10.023 (2020).）。

干渉効果（Cross-protection）？

■ 1 つの可能性のある説明は、コロナウイルス（風邪におけるもうひとつの原因）に対する以前の感染は、SARS-CoV-2 に若干の免疫を与えることができるということであるが、同じコロナウイルスによる風邪を何度も何度も繰り返し、一度に複数の風邪ウイルスを取得することができるということには注目すべきである。(

Grimwood, K., Lambert, S. B. & Ware, R. S. Pediatrics 146,e2020009316 (2020).)

■ 従来のコロナウイルス感染は、SARS-CoV-2を認識するT細胞とB細胞　～すなわち病原体を攻撃し、記憶するのに役立つ免疫系の細胞～を生成するようである。

■ これら先に存在する細胞は、新型コロナウイルスに対し部分的な干渉効果を提供するかもしれない。Grifoni, A. et al. Cell 181, 1489–1501.e15 (2020).

■ フィラデルフィアにあるペンシルバニア大学のウイルス免疫学者であるScott Hensleyは、他のコロナウイルスの感染により、約4分の1の人はSARS-CoV-2ウイルスに結合する抗体を持っていることを示した研究がいくつかあると述べています。

■ そして、ある研究では、これらの抗体が実際にSARS-CoV-2感染を中和し、ウイルスが細胞に侵入するのを阻止することを示した。（Ng, K. W. et al. Science https://doi.org/10.1126/science. abe1107 (2020).

■ オランダのロッテルダムにあるエラスムス大学医療センターのQiuwei Abdullah Panは、他のコロナウイルスに対する抗体によってSARS-CoV-2が強力に相互中和されれば、「本当に素晴らしいことだ」と述べている。

■ しかし、Hensley氏の研究（Anderson, E. M. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.11.06.20227215 (2020).）を含む他の研究（Poston, D. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.10.08.20209650 (2020).）では、これらの抗体はSARS-CoV-2を中和することも、COVID-19を防御することもできないことを明らかにしています。

■ 『干渉効果は証明されていない』『仮に証明されたとしても、その活性はおそらく非常に穏やかなものだろうと予想している』とPanは述べた。

■ 季節性の風邪がCOVID-19の免疫に寄与しているかもしれないもう一つの方法は、現在あるライノウイルス感染がSARS-CoV-2に直接干渉するかもしれないということである。

■ おそらくインターフェロン応答が開始されることによって、ウイルス増殖を抑制する免疫システムの一部が始まる。

■ Wareらによる研究は、例えば、ライノウイルス感染をしているひとは、鼻汁のない人と比較して、一般的なコロナウイルス感染症になる可能性が 70 ％少ないことが示唆されている。Grimwood, K., Lambert, S. B. & Ware, R. S. Pediatrics 146,e2020009316 (2020).

■ 臨床微生物学者Alberto Paniz Mondolfi （ニューヨークのマウントサイナイ・アイカーン学校）らは、ニューヨーク市のSARS-CoV-2患者のライノウイルスの共感染が著しく少ないことを示した。Nowak, M. D., Sordillo, E. M., Gitman, M. R. & Paniz Mondolfi, A. E. J. Med. Virol. 92, 1699–1700 (2020).

■ 『ライノウイルスはタフなウイルスのひとつです』と、Paniz Mondolfiは言う。

■ その急速な増加は、他のウイルスが増え始めることを阻止し、それは可能性としては、SARS-CoV-2を打ち負かしている可能性がある、と彼は言う。

■ このウイルスの干渉は強力な効果を発揮するかもしれない。

■ コネチカット州ニューヘイブンにあるエール大学医学部の免疫学者であるEllen Foxmanらは、例えば2009年に発生したインフルエンザH1N1のパンデミックをライノウイルスが減らした可能性があるというエビデンスを発見した。Wu, A., Mihaylova, V. T., Landry, M. L. & Foxman, E. F. Lancet Microbe 1, e254–e262 (2020)

■ 入院した成人の両ウイルスともの共感染は予想以上に少なかった。

■ そして、細胞培養における検討では、ライノウイルス感染は、H1N1の株が細胞への感染するのは抑えた。

■ Foxman氏は現在、ライノウイルス感染がSARS-CoV-2を阻止できるかどうかを研究しており、近いうちに結果が出ると期待している。

■ 全体としては、ライノウイルスや他のコロナウイルスがCOVID-19の広がりを食い止めるのに役立つことは「非常に可能性の高いシナリオ」であるとPaniz Mondolfi氏は言う。

■ 『私も含め多くのウイルス学者は、このテーマがどのように発展するかを見ながら、今シーズンを待っていたと思います。』と述べたが、ウイルスを取り巻く多くの未知の領域があることから、多くの研究者は、最悪のケース、すなわち、COVID-19の課題を悪化させるインフルエンザシーズンから、RSVの将来の発生までを想定して準備をしておくべきだと述べている。

■ 『準備をしておくのが一番です』とOlsenは言う。

■ 『何が起こるかわからないのです』とOlsenは述べた。

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