アトピー性皮膚炎の新薬、内服JAK阻害薬の実臨床での有効性は？

JAK阻害薬とは。

■アトピー性皮膚炎の薬は大幅にアップデートされ、この5年で7種類ほど増えました。

■ とくに小児でも、JAK阻害薬（外用、内服）、PDE4阻害薬（外用）、抗IL31抗体（注射）が大きいです。

■ そのうち、JAK阻害薬ウパダシチニブを実臨床で使用した成人の報告が、日本皮膚科学会の英文誌に報告されました。

Hagino T, Saeki H, Kanda N. The efficacy and safety of upadacitinib treatment for moderate to severe atopic dermatitis in real-world practice in Japan. The Journal of Dermatology 2022; 49:1158-67.

2021年9月から2022年3月までの間、中等症から重症のアトピー性皮膚炎（AD）患者31人に対するJAK阻害薬ウパダシチニブの効果と安全性を評価した。

背景

■ アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis; AD）に対するJAK(janus kinase)1阻害薬ウパダシチニブの有効性と安全性を実臨床で評価した。

方法

■ 2021年9月から2022年3月にかけて、12歳以上の中等症から重症のAD患者31人を対象に、ウパダシチニブ15mg/日の経口投与とステロイド外用が行われた。

結果

■ ウパダシチニブはベースラインと比較して臨床指標を低下させた。
■ 4週目と12週目の減少率（中央値）は、eczema area and severity index（EASI）がそれぞれ73.6%と85.6%、AD control tool（ADCT）が81.3%と81.3%、peak pruritus numerical rating score（PP-NRS）が70%と75%だった。
■ EASI 75の達成率は、4週目、12週目でそれぞれ51.6％、67.7％だった。
■ ウパダシチニブは、ベースライン時と比較して、4週目と12週目に血清乳酸脱水素酵素(LDH)と総好酸球数（TEC）を、4週目に血清TARC値とIgEを減少させた。
■ TECの減少率は、4週目および12週目のEASIの減少率と相関があった。
■ ベースラインのTECは、4週目のEASIの減少率と正の相関があった。
■ 女性患者のEASI減少率は、4週目および12週目において男性患者よりも高かった。
■ 多変量解析により、4週目または12週目のEASI減少率が高いことは、それぞれベースラインのTECが高いこと、または性別が女性であることと関連していることがわかった。
■ 重篤な治療上緊急の有害事象はなかった。
■ 有害事象は、痤瘡（5％）、クレアチンホスホキナーゼの上昇（9.7％）、帯状疱疹（1％）、AD（1％）だった。

結論

■ 実臨床におけるAD患者に対するウパダシチニブ＋ステロイド外用薬は、忍容性が高く、これまでの臨床試験と同等の治療効果を示した。
■ ADCTとPP-NRSは4週目に急速に低下し、EASIは12週目まで徐々に低下した。
■ TECは、ADに対するウパダシチニブ治療において、4週目の有効性予測因子として、また治療効果を反映するバイオマーカーとして機能するかもしれない。

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