アレルゲン免疫療法の国際的コンセンサス

2017年11月13日 2017年11月13日

pedallergy2016

Jutel M, et al. International consensus on allergen immunotherapy II: mechanisms, standardization, and pharmacoeconomics. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2016; 137:358-68.

アレルゲン免疫療法のコンセンサス。

■ アレルゲン免疫療法（allergen immunotherapy;AIT）は、唯一の根治療法として、注目を集めています。

■ 十分な国際的な標準化(どこでも同じように行う事ができるようにマニュアル化する)が行われているわけではないため、国際的なコンセンサスを決めていく動きがあるようです。

■ 2016年のレビューですが、包括的なコンセンサス声明があったのでご紹介いたします。

Abstractと表・図のみ示します。

Abstract

■ このレビューは、アレルゲン免疫療法（allergen immunotherapy;AIT）に関する包括的な国際コンセンサス（ICON）の声明を述べている。

■ このAITに関する最初の記事は、最近、雑誌に発表された。

■ 以下の結論は、AITにより誘導される寛容の主要なメカニズム、アレルゲンの標準化の要件、AITに対する費用対効果、規制ガイダンスに焦点を当てている。

■ 将来の方向性に加えて、AITを使用する潜在的な障壁やファシリテーター(手助けとなるもの)が記載されている。

■ 欧州アレルギー臨床免疫学アカデミー( European Academy of Allergy and Clinical Immunology)、アレルギー喘息および免疫学の米国アカデミー(American Academy of Allergy, Asthma & Immunology)、米国大学アレルギー喘息および免疫学(American College of Allergy, Asthma and Immunology)、世界アレルギー機構（World Allergy Organization）を代表する国際アレルギー専門医は、既存の文献を批評的にレビューし、最良のAITプラクティスのためのこの勧告の要約を作成した。

■ 著者らは、ここに提示されたステートメントについても同様に関与しコンセンサスに達した。

図や表のみ示します。

図1A　AITにおける細胞や分子の変化。

自然免疫応答物質の存在下でのナイーブT細胞の分化を示す。ナイーブT細胞は、TH1、TH2、TH9、TH17、TH22 T細胞に分化することができる。それらのそれぞれのサイトカインプロファイル、ケモカインに対する応答、および他の細胞との相互作用に基づいて、これらのT細胞サブセットは、一般的な炎症に寄与する。TH1やTreg細胞数の増加は、他のエフェクター細胞とのバランスをとる役割を果たす。アレルゲン特異的エフェクターT細胞（特にTH2細胞）とIL-10産生Treg細胞との間のバランスは、アレルギー性炎症の発症または抑制に働く。Treg細胞およびそれらのサイトカインは、TH2型免疫反応を抑制し、いくつかの方法でアレルギー疾患の制御に寄与する。同様に、IL-10産生Breg細胞の誘導は、IgEの抑制およびIgG4の誘導において必須の役割を果たす。

図1B

末梢ILC、特にILC2の抑制は、TH2抑制およびAITによって誘導される免疫寛容に寄与する可能性がある。

iNKT：不変ナチュラルキラーT; TSLP、胸腺間質リンパ球ポエチン。

図2　急速脱感作。

脱顆粒における肥満細胞と塩基好性の感受性の非常に減少が、初期から観察される。AITの際に、アナフィラキシー（ヒスタミンやロイコトリエン）のメディエーターは、全身アナフィラキシー反応を誘導することなく、放出されている。アレルゲン刺激によるCD63の表面発現の減少により反映されるような、ヒスタミン2型受容体のアップレギュレーションおよびエフェクター細胞機能の低下など、いくつかのメカニズムが提案されている。好塩基球反応の初期の変化は、AITと症状の緩和を予測する。免疫寛容は、TregとBreg細胞数が徐々に増加し免疫寛容を生じる抗体レベルに関わる。AITによって誘導される長期耐性には、メモリーT細胞およびB細胞コンパートメントの変化、TH1 / TH2のシフト、エフェクターおよび構造細胞の機能が関係する。